Mare progres științific: cauza evoluției unui cancer grav la copii

O echipă de oameni de știință spanioli a realizat un progres fundamental: explicarea complexității biologice a acestui tip de cancer.

Articol editat de cristina.rusu, 19 ianuarie 2025, 00:00

Osteosarcomul – un cancer osos agresiv care afectează în principal copiii și tinerii între 10 și 20 de ani – ascunde un sistem genomic complicat care îngreunează studiul acestuia, motiv pentru care terapiile nu s-au schimbat de zeci de ani.

Acum, o echipă de oameni de știință spanioli a realizat un progres fundamental: explicarea complexității biologice a acestui tip de cancer.

Echipa, formată din oameni de știință de la EMBL European Bioinformatics Institute (EMBL-EBI), University College London (UCL), Royal National Orthopaedic Hospital și Genomics England R&D laboratory, a descoperit cauzele rearanjamentelor genomice care promovează dezvoltarea și evoluția osteosarcomului.

În plus, au găsit un biomarker – o caracteristică biologică a acestui cancer rar – care ar putea ajuta la anticiparea evoluției probabile a acestui cancer.

Detaliile studiului au fost publicate în revista „Cell’.

Pentru cercetare, autorii au analizat datele genomului întreg de la mii de pacienți cu osteosarcom și au identificat un nou mecanism mutațional, numit cromotripsie cu pierdere-translocare-amplificare (LTA), care este prezent în aproximativ jumătate din cazurile de osteosarcom de grad înalt, atât la copii, cât și la adulți.

Știm de ani de zile că celulele de osteosarcom au unele dintre cele mai complexe genomuri observate în cancerele umane, dar nu am putut explica mecanismele din spatele acestui lucru.

Prin studierea anomaliilor genomice în diferite regiuni ale fiecărei tumori și prin utilizarea noilor tehnologii care ne permit să citim secvențe lungi de ADN, am reușit să înțelegem cum se sparg și se rearanjează cromozomii și cum influenţează acest lucru progresia bolii. (Isidro Cortes-Ciriano, şeful grupului de la EMBL-EBI și coautor principal al studiului.)

Echipa a analizat mai multe regiuni ale fiecărei tumori de osteosarcom folosind secvențierea lungă, identificând mecanismul cromotripsiei LTA și descoperind că, cromozomii rearanjați în celulele canceroase continuă să dobândească anomalii suplimentare pe măsură ce cancerul progresează, ajutând tumorile să evite tratamentul.

Cercetătorii au analizat şi datele de secvențiere a întregului genom de la peste 5.300 de tumori din diferite tipuri de cancer și au descoperit că apar anomalii cromozomiale complexe în diferite tipuri de cancer din cauza faptului că cromozomii afectați de cromotripsis sunt extrem de instabili, reducând eficacitatea diferitelor tratamente.

Această descoperire are implicații semnificative pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer, deoarece sugerează că instabilitatea genomică observată în osteosarcom este relevantă și pentru alte tipuri de cancer.

Deocamdată, tratamentul pentru acest tip de cancer necesită chimioterapie, intervenție chirurgicală sau amputare.

În plus, osteosarcomul are potențialul de a se răspândi la alte organe, în primul rând la plămâni.

În plus, echipa a descoperit un nou biomarker de prognostic: pierderea heterozigozității (LOH), care apare atunci când se pierde o copie a unei regiuni genomice.

Acest biomarker ne-ar putea ajuta să identificăm pacienții care este puțin probabil să beneficieze de tratamente cu efecte secundare foarte neplăcute și greu de tolerat, explică Adrienne Flanagan, profesor la UCL și coautor principal al studiului.

Pentru directorul științific al Zonei de Oncologie și Hematologie de la Spitalul Sant Joan de Déu din Barcelona, ​​​​Jaume Mora, datorită analizei genomice sofisticate și analizei bioinformatice asociate, echipa a reușit să descifreze un puzzle care părea insondabil, a explicat el în declarații pentru SMC Spania.

Mecanismele din spatele unui genom la fel de aberant precum cel al osteosarcomului par să răspundă la un mecanism care are logica sa biologică și care ne permite să înțelegem cum se răspândește instabilitatea cromozomială a genomului cancerului.

Ar fi asemănator cu o bombă care, atunci când explodează, generează noi explozii ulterioare pentru a continua să genereze noi explozii în lanț, rezumă Jaume Mora.

RADOR RADIO ROMÂNIA

Radio Cluj poate fi ascultat şi online, AICI sau pe telefon: 031 504 0456, apel cu tarif normal.
Ne găsești și pe facebook, twitter și instagram.